โรคภูมิต้านตนเองเป็นภาวะที่ซับซ้อนซึ่งระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายโจมตีเซลล์และเนื้อเยื่อที่แข็งแรงของตัวเองโดยไม่ได้ตั้งใจ คอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้ทางจุลพยาธิวิทยาที่สำคัญ (MHC) มีบทบาทสำคัญในการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันและเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับโรคภูมิต้านตนเอง
โมเลกุล MHC คืออะไร?
Major histocompatibility complex (MHC) คือชุดของโมเลกุลผิวเซลล์ที่มีความจำเป็นต่อระบบภูมิคุ้มกันที่ได้รับในการรับรู้และตอบสนองต่อสารแปลกปลอม โมเลกุล MHC ถูกเข้ารหัสโดยตระกูลยีนขนาดใหญ่ และมีบทบาทสำคัญในการนำเสนอแอนติเจนไปยังทีเซลล์
หน้าที่ของโมเลกุล MHC
โมเลกุล MHC มีหน้าที่รับผิดชอบในการนำเสนอแอนติเจนไปยังทีเซลล์ ซึ่งจำเป็นต่อการกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว โมเลกุล MHC มีสองประเภทหลัก: คลาส I และคลาส II โมเลกุล MHC คลาส I พบได้ในเซลล์ที่มีนิวเคลียสเกือบทั้งหมดและมีแอนติเจนภายนอก เช่น ที่ผลิตโดยเชื้อโรคในเซลล์หรือเซลล์เนื้องอก จนถึงทีเซลล์ที่เป็นพิษต่อเซลล์ ในทางกลับกัน โมเลกุล MHC คลาส II แสดงออกบนเซลล์ที่สร้างแอนติเจน (APC) เป็นหลัก และแสดงแอนติเจนภายนอก ที่ได้มาจากเชื้อโรคหรือโปรตีนแปลกปลอม เพื่อช่วยทีเซลล์
MHC และโรคแพ้ภูมิตัวเอง
การมีส่วนร่วมของโมเลกุล MHC ในโรคแพ้ภูมิตัวเองเป็นที่ทราบกันดี การศึกษาทางพันธุกรรมหลายครั้งได้ระบุความสัมพันธ์ระหว่างอัลลีล MHC บางชนิดกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดภาวะภูมิต้านตนเอง ตัวอย่างเช่น ในโรคต่างๆ เช่น โรคเบาหวานประเภท 1 โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ และโรคกระดูกสันหลังอักเสบยึดติด อัลลีล MHC ที่เฉพาะเจาะจงมีความเชื่อมโยงกับความไวต่อโรคที่เพิ่มขึ้น
นอกจากนี้โมเลกุล MHC ยังเกี่ยวข้องกับการนำเสนอแอนติเจนในตัวเองต่อระบบภูมิคุ้มกัน ในโรคภูมิต้านตนเอง ความทนทานต่อภูมิคุ้มกันจะพังทลายลง ซึ่งนำไปสู่การยอมรับว่าแอนติเจนในตัวเองเป็นการโจมตีทางภูมิคุ้มกันจากภายนอกและตามมาในเนื้อเยื่อของร่างกาย กระบวนการนี้เป็นสื่อกลางผ่านการนำเสนอแอนติเจนในตัวเองที่ผิดปกติโดยโมเลกุล MHC ซึ่งกระตุ้นการตอบสนองของภูมิต้านทานตนเอง
ความหลากหลาย MHC และภูมิคุ้มกันอัตโนมัติ
ความหลากหลายของ MHC มีบทบาทสำคัญในการพิจารณาความอ่อนแอของแต่ละบุคคลต่อโรคภูมิต้านตนเอง ลักษณะโพลีมอร์ฟิกของยีน MHC ส่งผลให้เกิดตัวแปร MHC ที่หลากหลายภายในประชากรมนุษย์ ความแปรผันทางพันธุกรรมเหล่านี้มีอิทธิพลต่อความสามารถของโมเลกุล MHC ในการนำเสนอแอนติเจน ซึ่งส่งผลต่อการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน อัลลีลของ MHC บางตัวอาจแสดงแอนติเจนในตัวเองได้อย่างมีประสิทธิภาพมากกว่าหรืออาจมีความสัมพันธ์กับออโตแอนติเจนจำเพาะสูงกว่า ซึ่งนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของปฏิกิริยาภูมิต้านตนเอง
ผลการรักษา
การทำความเข้าใจบทบาทของโมเลกุล MHC ในโรคภูมิต้านตนเองมีผลกระทบต่อการรักษาที่สำคัญ การกำหนดเป้าหมายโมเลกุล MHC หรือการโต้ตอบของพวกมันกับทีเซลล์เสนอแนวทางที่เป็นไปได้สำหรับการพัฒนาวิธีการรักษาแบบใหม่สำหรับสภาวะภูมิต้านตนเอง ตัวอย่างเช่น การวิจัยเกี่ยวกับการโต้ตอบของ MHC-เปปไทด์และการรับรู้ของตัวรับทีเซลล์ได้นำไปสู่การสำรวจการบำบัดด้วยเปปไทด์และชีววิทยาที่มุ่งเป้าไปที่การปรับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันในโรคภูมิต้านตนเอง
บทสรุป
การมีส่วนร่วมของโมเลกุล MHC ในโรคแพ้ภูมิตัวเองตอกย้ำความสำคัญในการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันและความอ่อนแอของโรค การทำงานร่วมกันที่ซับซ้อนระหว่างความหลากหลายของ MHC การนำเสนอแอนติเจน และความทนทานต่อภูมิคุ้มกัน มีส่วนทำให้เกิดโรคของสภาวะภูมิต้านตนเอง การวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับกลไกที่เป็นรากฐานของภูมิต้านทานตนเองที่ใช้ MHC ถือเป็นคำมั่นสัญญาสำหรับการพัฒนาวิธีการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายเพื่อบรรเทาความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันและบรรเทาโรคภูมิต้านตนเอง